PD-1免疫检查点疗法可用于治疗老年痴呆症！

慢性神经炎症反应常见于各类神经退行性疾病，而且是致使疾病恶化的重要因素。但是，虽然1些抗炎药物与免疫抑制疗法能够减轻部分神经退行性疾病的症状，但这些疗法在临床实验中大多以失败而告终。在小鼠阿兹海默症疾病模型中，单核细胞分化成的巨噬细胞向中枢神经系统（CNS）聚集能够保护神经系统免受损伤，但是后续的实验证明巨噬细胞的自发聚集不足以起到保护的作用。

最近，作者所在实验室利用5个家族性AD位点突变的阿兹海默症小鼠模型进行研究，发现FOXP3+的调理性T细胞（Treg）的暂时性缺失能够引发由IFN-gamma介导的系统性免疫反应和大脑脉络丛的激活（这是1种能够引导淋巴细胞向中枢神经系统移动的途径）。后续伴随着巨噬细胞和Treg细胞在中枢神经系统的聚集，终究导致大脑皮层老年斑（主要成分是β淀粉样蛋白）的清除和神经退化症状的改进。因此，作者认为在神经退行性疾病产生进程中，系统性的免疫反应应当能够帮助大脑进行损伤修复。

免疫检查点（ImmuneCheckpoints）是调理系统性免疫稳态与耐受的信号通路。特定的免疫检查点的阻断，PD-1免疫检查点疗法可用于治疗老年痴呆症，比如PD⑴，能够增强抗肿瘤免疫反应。由于PD⑴阻断能够引发IFN-gamma介导的癌症免疫疗法，结合上述的实验结果，作者们猜想PD⑴能否作为治疗阿兹海默症的免疫靶点。

为了验证这1料想，作者们首先对10个月大阿兹海默症模型小鼠（5XFAD）注射抗-PD⑴的抗体（比较组注射同型IgG）。在首次注射7天以后，作者发现PD⑴的阻断能够提高脾脏细胞中IFN-gamma+CD4+T细胞的比例。对其大脑的脉络丛进行基因表达的检测，也发现其IFN-gamma表达水平的提高。这些实验现象说明PD⑴的阻断能够提高脉络丛组织中IFN-gamma的表达水平。

以后，作者检测了这1医治方法会不会引发巨噬细胞的聚集。通过分析实验组与比较组小鼠脑部的细胞成份，作者发现在PD⑴阻断以后会引发大量CD45highCD11b+细胞的聚集。以后，作者希望了解这些巨噬细胞的聚集是不是依赖于IFN-gamma。因此，作者在进行PD⑴阻断注射之前先进行了IFN-gamma抗体阻断。结果显示，IFN-gamma的中和能够下落巨噬细胞向中枢神经系统的移动。

下1步，作者检测了这1疗法是不是会对阿兹海默症的症状产生任何影响。作者按上述实验方法对10个月左右的AD小鼠进行了刺激，PD-1免疫检查点疗法可用于治疗老年痴呆症，1个月以后，通过对它们的空间学习能力和记忆能力的检测，发现PD⑴的阻断能够有效减缓认知能力的退化；另外，作者还视察到PD⑴处理组小鼠的大脑皮层老年斑的比例要明显低于比较组，侧面反应了这1疗法的有效性。

综上，作者通过1系列体内实验证明了抗PD⑴免疫检查点疗法治疗阿兹海默症的效果。