1小部份被HIV感染的病人天生就可以够在不接受抗逆转录病毒医治的情形下控制HIV病毒复制,而且不会得艾滋病。这些罕见的被称作“HIV控制者”的病人抑制HIV复制的能力仿佛归因于高度有效的免疫反应。
在1项新的研究中,来自法国国家健康与医学研究院(INSERM)和巴斯德研究所的研究人员以ANRSCO21CODEX追踪研究中招募的“HIV控制者(HIVcontrollers)”病人为研究对象,视察到这些病人体内的CD4+T细胞(1类免疫细胞)能够辨认少量的HIV病毒,少数人天生就能不患艾滋病。这类高度灵敏的检测依赖于免疫细胞表面上特异性的T细胞受体(Tcellreceptors,TCRs)表达,这些受体高亲和力地靶向结合于HIV的衣壳蛋白。这些受体的偏好性表达仿佛让免疫系统延续保持1种高度警惕的状态,因此能够让这些病人控制HIV。相干研究结果于2016年4月25日在线发表在JournalofClinicalInvestigation期刊上,论文标题为“PublicTcellreceptorsconferhigh-avidityCD4responsestoHIVcontrollers”。
“HIV控制者”病人在所有被HIV感染的病人当中所占的比例小于0.5%。这些病人本身即可证实在某些情形下,人免疫系统能够抵抗HIV的有害影响。他们能够保持功能性的CD4+T细胞群体,而在那些继续发展为艾滋病的病人体内,这些细胞被摧毁或失去活性。参与这项HIV控制者研究的这些病人是在ANRSCO21CODEX追踪研究中招募的,这其中就包括1些生活在法国的HIV控制者病人。在这项研究中,来自巴斯德研究所的LisaChakrabarti团队和来自法国比赛特医院(BicêtreHospital)的OlivierLambotte合作,利用这些HIV控制者病人,少数人天生就能不患艾滋病,在份子水平上分析了这些病人的CD4+T细胞免疫反应。
为了触发抗病毒免疫反应,HIV控制者病人体内的CD4+T细胞能够产生大量的细胞因子作为对非常低剂量的HIV抗原作出的反应。这项研究揭露出这些高度灵敏的免疫反应是由于这些病人体内的CD4+T细胞表面上的特定T细胞受体(TCRs)的表达。作为比较,接受治疗的HIV感染者的CD4+T细胞表面上很少发现这些TCRs。特别地,研究人员证实在HIV控制者病人体内,靶向Gag293---HIV衣壳中最为高度守旧的肽---的TCRs常常具有相同的序列。当Gag293肽出现在免疫细胞的表面上时,这些“公共的(public)”TCRs对这类肽具有较强的亲和力。这类较强的亲和作用确保在HIV控制者病人体内高度灵敏地检测出被HIV感染的细胞。将这些TCRs导入到健康细胞中能够再现典型的与HIV控制者病人体内的CD4+T细胞相干联的性质:高度灵敏的免疫反应和产生多种细胞因子。
总而言之,这项研究证实高亲和性TCRs的表达与与生俱来的HIV感染控制相干联。基于导入或提升这些TCRs的免疫医治策略可能有助恢复继续发展为艾滋病的病人体内的有效抗病毒免疫反应。
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